近日，濟(jì)因生物宣布完成數(shù)千萬(wàn)元天使輪融資。本輪融資由倚鋒資本領(lǐng)投，合創(chuàng)資本、深高新投、前海弘暉控股跟投。據(jù)悉，本輪融資資金將用于加速推進(jìn)通用型細(xì)胞療法管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)，及進(jìn)一步吸納在細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗(yàn)的核心成員。

濟(jì)因生物于2021年成立，是一家致力于為患者提供普惠性細(xì)胞治療藥物的創(chuàng)新型公司。濟(jì)因基于獨(dú)特知識(shí)產(chǎn)權(quán)的體內(nèi)CAR-T和iPSC等技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)針對(duì)不同適應(yīng)癥的通用型細(xì)胞治療藥物。目前，濟(jì)因已建成1400平米研發(fā)及GMP符合性車(chē)間，可以滿(mǎn)足IND及臨床階段生產(chǎn)需求。濟(jì)因核心團(tuán)隊(duì)成員擁有近十年的細(xì)胞與基因藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，涵蓋基礎(chǔ)研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量（QA/QC）、注冊(cè)申報(bào)與藥品審查等各環(huán)節(jié)。

作為腫瘤疾病領(lǐng)域被寄予眾望的療法，細(xì)胞治療在近幾年呈現(xiàn)出百花齊放的發(fā)展趨勢(shì)。除了技術(shù)較為成熟的自體CAR-T外，UCAR-T、CAR-NK、iPSC來(lái)源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等通用型細(xì)胞療法為患者帶來(lái)了更多潛在治療選擇。

作為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多專(zhuān)注于普惠型、通用型細(xì)胞治療藥物的創(chuàng)新biotech，濟(jì)因生物對(duì)這一領(lǐng)域有哪些獨(dú)到的見(jiàn)解？動(dòng)脈新醫(yī)藥第一時(shí)間對(duì)濟(jì)因生物進(jìn)行了采訪(fǎng)。

通用型細(xì)胞療法的關(guān)鍵：降本增效

對(duì)于如今已經(jīng)有多款產(chǎn)品獲批上市的自體CAR-T而言，優(yōu)異的療效毋庸置疑，但是也面臨制備周期過(guò)長(zhǎng)、價(jià)格高昂等問(wèn)題。在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)的通用型細(xì)胞療法，將針對(duì)自體CAR-T的困境，進(jìn)行技術(shù)上的迭代以提供有前景的解決方案。

在濟(jì)因生物看來(lái)，通用型細(xì)胞療法的核心關(guān)鍵點(diǎn)是降本增效。

目前，通用型細(xì)胞療法分為兩類(lèi)，一類(lèi)是以UCAR-T、CAR-NK、CAR-iNK為主的異體通用型細(xì)胞療法，另一類(lèi)是以體內(nèi)CAR-T為代表的自體通用型細(xì)胞療法。這些療法均在探索之中，各有所長(zhǎng)。

其中，UCAR-T是最早出現(xiàn)的通用型細(xì)胞療法，通常是對(duì)健康供者來(lái)源的T細(xì)胞受體復(fù)合物（TCR）以及其他分子進(jìn)行敲除，使得細(xì)胞制劑可以異體通用，從而可以從一份單采血制備幾十上百份通用型細(xì)胞產(chǎn)品，進(jìn)而有效降低成本。但是由于工藝開(kāi)發(fā)難度較高，UCAR-T的研發(fā)走了很多彎路、過(guò)程非?？部?，直至近兩年才看到較好的臨床效果。

CAR-NK作為近兩年興起的細(xì)胞療法也備受追捧，2020年由美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心首次報(bào)道，臍帶血來(lái)源CAR-NK應(yīng)用于淋巴瘤治療，11個(gè)病人中，有8個(gè)響應(yīng)（response，73%），7個(gè)完全響應(yīng)（CR，63%），其療效接近于同類(lèi)型的CAR-T。同時(shí)，由于NK可以大量擴(kuò)增、且可以異體使用，因此理論上也可以從一份單采血制備數(shù)十份通用型CAR-NK治療產(chǎn)品，從而達(dá)到降低成本的目的。目前，國(guó)內(nèi)外有不少企業(yè)布局臍帶血、外周血來(lái)源的CAR-NK，也不斷有較好的臨床數(shù)據(jù)展示出來(lái)。

同時(shí)，作為CAR-iNK的領(lǐng)頭羊企業(yè)Fate Therapeutics，將iPS來(lái)源的CAR-iNK療法推進(jìn)到一期臨床。其數(shù)據(jù)顯示，16個(gè)接受FT596治療的患者中，有11個(gè)獲得客觀(guān)緩解（ORR, 69%），其中9個(gè)獲得完全緩解（CR，56%）。由于iPS理論上可以無(wú)限擴(kuò)增，且CAR-iNK可以通過(guò)iPS直接分化獲得，因此可以有效解決細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題，并一次性規(guī)?；苽涑砂偕锨朔莸腃AR-iNK治療產(chǎn)品；同時(shí)由于分化成本較低，能很好解決“降本”的核心需求。

基于對(duì)細(xì)胞療法多年發(fā)展的觀(guān)察，濟(jì)因生物認(rèn)為，上述異體通用型細(xì)胞療法雖然能夠做到降本，卻在“增效”上有待進(jìn)一步解決。其主要原因在于“異體通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品在患者體內(nèi)存續(xù)期較短，使得其難以長(zhǎng)效地對(duì)腫瘤等靶細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行遏制。”

那么以體內(nèi)CAR-T為代表的自體細(xì)胞療法，是否能夠兼顧降本與增效？“我們認(rèn)為體內(nèi)CAR-T有望成為腫瘤疾病治療領(lǐng)域極具顛覆性的技術(shù)?！睗?jì)因生物介紹道，“體內(nèi)CAR-T無(wú)需在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，它可以通過(guò)慢病毒或LNP等載體，將CAR分子導(dǎo)入患者體內(nèi)的T細(xì)胞中，直接制備CAR-T細(xì)胞。這一技術(shù)不僅能夠解決當(dāng)前CAR-T療法復(fù)雜的工藝制造流程問(wèn)題，既降低昂貴的成本，還能夠保留未激活T細(xì)胞殺傷活力，實(shí)現(xiàn)降本增效的雙贏?！?

基于對(duì)細(xì)胞治療的深刻認(rèn)知，以及創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)多年積累下的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，濟(jì)因生物，在技術(shù)平臺(tái)以及產(chǎn)品管線(xiàn)上進(jìn)行了長(zhǎng)遠(yuǎn)且前沿的布局。

加強(qiáng)自主研發(fā)技術(shù)儲(chǔ)備，

iPS來(lái)源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等療法齊頭并進(jìn)

秉持著降本增效的底層邏輯，濟(jì)因生物認(rèn)為不同產(chǎn)品管線(xiàn)將適用于不同的適應(yīng)癥，因此，在進(jìn)行濟(jì)因生物的產(chǎn)品管線(xiàn)布局時(shí)，并未僅僅局限于一種通用型細(xì)胞療法，而是在致力于解決各種療法痛點(diǎn)的基礎(chǔ)上，搭建了iPS來(lái)源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等療法的技術(shù)平臺(tái)，用于對(duì)各類(lèi)療法進(jìn)行迭代與創(chuàng)新。

目前，濟(jì)因生物產(chǎn)品管線(xiàn)中進(jìn)展最快的是體內(nèi)CAR-T。體內(nèi)CAR-T研發(fā)的難點(diǎn)在于精準(zhǔn)靶向靜息態(tài)T細(xì)胞。針對(duì)上述難點(diǎn)，“濟(jì)因生物已經(jīng)打通了兩個(gè)關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)：第一是精準(zhǔn)靶向，我們自主研發(fā)了一套靶向遞送專(zhuān)利技術(shù)，可以將載體精準(zhǔn)靶向遞送到T細(xì)胞；第二是轉(zhuǎn)導(dǎo)靜息態(tài)T細(xì)胞，利用公司的獨(dú)有技術(shù)，我們能夠有效感染不增殖的T細(xì)胞。這樣一來(lái)，不再需要對(duì)T細(xì)胞預(yù)激活，還有望能夠解決T細(xì)胞易耗竭的問(wèn)題，增強(qiáng)其持續(xù)殺傷性?！蹦壳?，國(guó)內(nèi)外研究體內(nèi)CAR-T的研究還處于起步階段，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，濟(jì)因生物開(kāi)發(fā)的體內(nèi)CAR-T技術(shù)，有望在臨床上取得率先突破。

在豐富技術(shù)儲(chǔ)備的前提下，濟(jì)因生物對(duì)于產(chǎn)品適應(yīng)癥的選擇有著獨(dú)特的見(jiàn)解?！拔覀儓?jiān)持以臨床療效為導(dǎo)向，針對(duì)不同產(chǎn)品管線(xiàn)各自的優(yōu)勢(shì)與價(jià)值，選取各自最合適的適應(yīng)癥。比如CAR-iNK的優(yōu)點(diǎn)是安全性高，那么它在治療慢性病上會(huì)有很大優(yōu)勢(shì)；體內(nèi)CAR-T殺傷力強(qiáng)，同時(shí)兼具降本增效的效果，未來(lái)在腫瘤治療上會(huì)發(fā)揮巨大潛力。”

對(duì)于未來(lái)規(guī)劃，濟(jì)因生物目前已經(jīng)初步完成了體內(nèi)CAR-T技術(shù)的臨床前安全性和有效性評(píng)價(jià)，準(zhǔn)備率先將體內(nèi)CAR-T療法推入臨床IIT階段，以觀(guān)測(cè)其臨床療效。在技術(shù)不斷得到驗(yàn)證的前提下，濟(jì)因生物希望可以將通用型細(xì)胞療法拓展到腫瘤、自身免疫疾病等多種治療應(yīng)用中，惠及更多有不同需求的疾病患者，真正實(shí)現(xiàn)為老百姓提供可及的、醫(yī)?？韶?fù)擔(dān)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的目標(biāo)。

合創(chuàng)資本合伙人齊瑋表示：“作為濟(jì)因生物的種子輪投資人，我們很驚喜地看到公司取得了一系列超預(yù)期的進(jìn)展。我們非常認(rèn)可濟(jì)因?qū)τ趧?chuàng)新的認(rèn)知和理念，唯有持續(xù)創(chuàng)新，才能創(chuàng)造最大價(jià)值。濟(jì)因生物獨(dú)創(chuàng)的體內(nèi)細(xì)胞治療方法，繞開(kāi)了復(fù)雜而繁瑣的基因修飾細(xì)胞的體外制造過(guò)程，直接在患者體內(nèi)將自體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為治療性細(xì)胞，使以前不可行的治療方法成為可能。我們非常高興與濟(jì)因生物這支優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)合作，也希望能助力其成為國(guó)際領(lǐng)先的基因與細(xì)胞治療公司。”